口服瑞德西韦已成功治疗新冠小鼠!是否可应用于人类?

瑞德西韦是新冠肺炎常用的治疗药物,必须住院注射治疗限制了它的应用范围。《科学转化医学》杂志一项最新研究中,科学家将瑞德西韦做成了口服药的形式,在病毒感染的小鼠模型中获得理想的治疗效果。

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北卡罗来纳大学教堂山分校全球公共卫生学院的病毒学家Timothy Sheahan介绍,疫情尚未得到控制,尤其在当前疫苗免疫力下降、变异病毒逃逸能力增强的情况下,突破性感染越来越普遍,高效的抗病毒药物必不可少。现已有病毒显示出逃逸单克隆抗体药物的趋势,可快速用于门诊患者治疗的口服抗病毒药物,将成为抗疫资源中不可缺少的一部分。

2020年初,北卡罗来纳大学教堂山分校与吉利德公司共同研究发现了瑞德西韦可作为新冠肺炎治疗药物,现已应用了两年。有数据显示,该药物在疾病早期使用效果显著,三天治疗后使住院和死亡风险降低了87%。尽早治疗,可有效缩短病程,减少传播性并防止住院。当然,最大的不足就是瑞德西韦必须静脉注射,限制了它的使用范围。若制成方便易推广的口服制剂,将更大程度帮助住院治疗以外的患者。

如果瑞德西韦不能直接口服,那么把它做成一种“前药”,经体内代谢还原为瑞德西韦,也就解决了口服的难题。为此,Sheahan使用了瑞德西韦的母体核苷GS-621763,可靶向病毒RNA依赖性的RNA聚合酶。临床试验显示,GS-621763在肺细胞系和两种不同的人原代肺细胞培养系统中,表现出抗新型冠状病毒的抗病毒活性。

在小鼠试验中,GS-621763减少了小鼠的病毒载量和肺部损伤,还改善了小鼠的肺功能。GS-621763与最近获得批准的口服核苷类似物抗病毒药molnupiravir在小鼠应用中,具有相似的疗效。这些数据均支持该前药可作为新冠肺炎治疗的口服药。

当然,小鼠和人类终有区别,需要在非啮齿动物临床前模型和人类试验中做进一步研究,以了解这种剂型如何应用于人类,同时,还要对该化合物的安全性和有效性收集更多的证据。

不可否认,在越来越多的新推出的口服新冠肺炎治疗方案中,瑞德西韦前药研究为它在口服药领域获得一席之地打开了大门。

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